Першим учителем Вазарі був французький художник Гійом де Марсилія, розписувати вітражі церкви в Ареццо, коли Вазарі не було ще й дванадцяти років.Незабаром після цього він був помічений кардиналом Кортоне і був відправлений у Флоренцію. Там він навчався під керівництвом Андреа дель Сарто і знаменитого Мікеланджело. Молодому Вазарі протегували Олександр та Іполит Медічі, які незабаром були змушені покинути Флоренцію. Вазарі повернувся в Ареццо, де отримав декілька замовлень і навіть писав фрески.
Відомий у той час скульптор, живописець і архітектор Россо, перебуваючи в Ареццо, дав кілька порад молодому Вазарі. У подяку Вазарі згодом детально описав життя і праці свого наставника у своєму творі. Вазарі виконав картину за малюнками Россо. Вазарі в ці роки потребував грошей. Його батько помер, і він дбав про своїх трьох сестер і двох братів. Деякий час Вазарі навчався золотому і срібному ремеслу, яке в той час вважалося мистецтвом.
Флоренція, де він уже кілька місяців займався цією справою, піддалася облозі в 1529 році, що змусило Вазарі переїхати до Пізи, і там він знову віддався живопису; в цей час йому було лише 17 років. Тоді почався ряд його подорожей по Італії та пошуків за роботою; при цьому він щасливо зустрівся з одним із перших своїх покровителів, Іполитом Медічі, який узяв його з собою в Рим, де Вазарі став невтомно і наполегливо працювати, і незабаром отримав від свого покровителя замовлення написати картину «Венера і Грації».
Коли Карл V (1531) відновив владу Медічі у Флоренції, Вазарі повернувся туди до герцога Олександру, великому шанувальнику живопису. У палаці герцога Вазарі написав кілька картин і портрет Олександра, а також викладав архітектуру і декор.Один з перших випадків виказати свій талант представився йому при урочистому в'їзді Карла V в Рим (1536), коли потрібно було скласти різні декоративні споруди. В цей час Вазарі написав для монастиря святої Клари в Ареццо картину «Благовіщення». В Луврі знаходиться картина Вазарі з аналогічним сюжетом (La salutation angelique), можливо, це і є «Благовіщення» з Ареццо.
У 1537 році Олександр Медічі був підступно вбитий, і Вазарі знову залишився без покровителя. Незважаючи на свій юний вік, Вазарі вже придбав велику популярність і став отримувати різні запрошення. Після багатьох поїздок він в 1540 працював в Болоньї над картиною «Трапеза св. Григорія ». За сюжетом і за виконанням вона вважається однією з кращих. Ця картина і тепер знаходиться в Болоньї. Всі особи цієї картини - портрети сучасників Вазарі, всі вони зазначені в його книзі. Вазарі працював надзвичайно швидко, хоча й користувався допомогою багатьох молодих художників, імена яких теж збереглися. На жаль, цінність цих творів сумнівна. Вазарі не усвідомлював своїх недоліків і, навпаки, з особливим задоволенням описував всі свої роботи в найдрібніших подробицях. Незважаючи на те, що Вазарі був хорошим малювальником, в його фігурах зустрічаються неправильності. Його картини написані в холодній колірній гамі і часто не гармонійні. Сюжет часто поверховий, глибини почуттів ніде не видно. Успіх Вазарі в архітектурі був мінливий. Вазарі був талановитий в декорі, але мирився з невдачами в монументальній архітектурі. Він невдало перебудував декілька будівель, не зумівши зберегти єдність архітектурного образу. Побудовані Вазарі нові будівлі відрізняються своєрідною красою і оригінальністю. Будівля для папи Юлія III в Римі і будівля Уффіці у Флоренції, розпочате Вазарі, свідчать на користь його архітектурного таланту. Йому ж належить комплекс будівель, що становлять Палац лицарів святого Стефана в Пізі та багато іншого.
Власне, найбільшою заслугою Вазарі вважається його монументальна праця «Життєписи найбільш знаменитих живописців, скульпторів і зодчих» («Le Vite de'piu eccelenti Pittori, Scultori e Architetti»), який був закінчений в 1550 році. Другим доповненим виданням з додатком портретів знаменитих художників книга вийшла в 1568. Без цінних відомостей, що містяться в «Життєписі ...» в історії італійського мистецтва був би великий пробіл. Вазарі у своїй книзі докладно оповідає про власний творчістю і не соромиться віддавати належне своєму таланту живописця і архітектора. Пізніші видання, забезпечені коментарями різних авторів, неодноразово виходили за минулі десятиліття.